高效過(guò)濾器DOP（PAO）檢漏法在潔凈室中的應(yīng)用
高效過(guò)濾器（HEPA）一般是指對(duì)粒徑≥0.3μm粒子的捕集效率在99.97%以上的過(guò)濾器，通常作為企業(yè)潔凈室的末端過(guò)濾裝置，用以提供潔凈的空氣。潔凈室是否能達(dá)到和保持設(shè)計(jì)的潔凈級(jí)別在一定程度上與高效過(guò)濾器的性能及其安裝有關(guān)。因此對(duì)潔凈車(chē)間的高效過(guò)濾 器進(jìn)行檢漏測(cè)試，確保其符合要求，是保證車(chē)間潔凈環(huán)境的重要手段之一。
美國(guó)FDA和我國(guó)GMP在無(wú)菌藥品生產(chǎn)指南中也明確指出在高效過(guò)濾器安裝后應(yīng)進(jìn)行原位 檢漏測(cè)試，以檢查過(guò)濾器密封墊、框架及過(guò)濾器濾材等處的密封性，對(duì)于無(wú)菌制劑生產(chǎn)車(chē)間應(yīng)定期進(jìn)行高效過(guò)濾器的檢漏試驗(yàn)。
1.高效過(guò)濾器檢漏目的：高效過(guò)濾器本身的過(guò)濾效率一般由生產(chǎn)廠家檢測(cè)，出廠時(shí)附有過(guò)濾器過(guò)濾效率報(bào)告單和合格證明。對(duì)制藥企業(yè)來(lái)說(shuō)，高效過(guò)濾器檢漏是指高效過(guò)濾器及其系統(tǒng)安裝后的現(xiàn)場(chǎng)原位檢漏，主要是檢查過(guò)濾器濾材中的小針孔和其他損壞，如框架密封、墊圈密封以及過(guò)濾器構(gòu)架上的漏縫等。檢漏的目的是通過(guò)檢查高效過(guò)濾器與安裝框架連接部位等處的密封性，及時(shí)發(fā)現(xiàn)高效過(guò)濾器本身及安裝中存在的缺陷，采取相應(yīng)的補(bǔ)救措施，保證區(qū)域的潔凈度
2.DOP（PAO）檢漏法原理：高效過(guò)濾器的檢漏通常采用DOP（PAO）發(fā)生器在過(guò)濾器上游發(fā)塵，使用光度計(jì)（photometer）檢測(cè)過(guò)濾器上下游氣溶膠濃度來(lái)判定過(guò)濾器是否有泄漏。發(fā)塵的目的是因高效過(guò)濾器上游塵粒濃度較低，僅用粒子計(jì)數(shù)器在不發(fā)塵的情況下檢測(cè)，較難發(fā)現(xiàn)有泄漏，需補(bǔ)充發(fā)塵才能明顯、容易地發(fā)現(xiàn)泄漏。
人工氣溶膠DOP已有近40年歷史，一段時(shí)間以來(lái)，因被懷疑對(duì)人有致癌作用，現(xiàn)常以DOS（Dioctylsebaeate癸二酸二辛脂）亦稱(chēng)DEHS[di(2-ethylexyl)sebacate]及PAO（polyaphaolefin聚a烯烴）等代替，但實(shí)驗(yàn)方法仍稱(chēng)“DOP（PAO）法”。大氣塵由于其濃度隨地點(diǎn)及時(shí)間等變化，有時(shí)較高，有時(shí)較低，一般不用來(lái)作為檢漏用。FDA指出在進(jìn)行檢漏時(shí)，選用的氣溶膠應(yīng)符合一定的理化要求，不應(yīng)使用會(huì)引起微生物污染、造成微生物滋生的氣溶膠。
DOP（PAO）發(fā)生器可分為熱發(fā)生和冷發(fā)生兩種，熱發(fā)生器是利用蒸發(fā)冷凝的原理，被霧化的氣溶膠粒子用加熱器蒸發(fā)，并在特定條件下冷凝成微小液滴，去掉過(guò)大和過(guò)小的液滴后留下0.3μm左右的霧狀DOP（PAO）進(jìn)入風(fēng)道，粒徑分布在0.1μm~0.3μm。冷發(fā)生器是指利用壓縮空氣在液體中鼓氣泡，經(jīng)laskin噴管飛濺產(chǎn)生物態(tài)的多分散相DOP（PAO）氣溶膠，最大分布粒徑在0.65μm左右。對(duì)過(guò)濾器進(jìn)行掃描檢漏時(shí)，經(jīng)常使用冷DOP（PAO）。
檢測(cè)儀器有兩種，一種是氣溶膠光度計(jì)，另一種是粒子計(jì)數(shù)器，高效過(guò)濾器檢漏中常用的檢測(cè)儀器是氣溶膠光度計(jì)（以下簡(jiǎn)稱(chēng)光度計(jì)），是一種前散射線性光度計(jì)，它由真空泵、光散射室、光電倍增管、信號(hào)處理轉(zhuǎn)換器和微處理器等組成。其工作原理是：當(dāng)氣流被真空泵抽至光散射室時(shí)，其中的顆粒物質(zhì)散射光線至光電倍增管。在光電倍增管中，光被轉(zhuǎn)換成電信號(hào)，此信號(hào)經(jīng)放大和數(shù)字化后由微處理器分析，從而測(cè)定散射光的強(qiáng)度。通過(guò)與參比物質(zhì)產(chǎn)生的信號(hào)的對(duì)比，可以直接測(cè)量氣體中顆粒物質(zhì)的質(zhì)量濃度。
因此其用途十分廣泛。而粒子計(jì)數(shù)器，它的測(cè)試值反映的是氣流中粒子個(gè)數(shù)的濃度、粒徑，并規(guī)定粒徑范圍，其靈敏度較高，對(duì)所有塵源氣溶膠適用，選擇余地較大，但在高效過(guò)濾器檢漏中較少使用，兩種儀器測(cè)試結(jié)果難以定量對(duì)比。
.3檢測(cè)方法：
①確定高效過(guò)濾器本身及其安裝是否有明顯的滲漏，必須在現(xiàn)場(chǎng)對(duì)以下幾處進(jìn)行測(cè)試：過(guò)濾器的濾材；過(guò)濾器的濾材與其框架內(nèi)部的連接；過(guò)濾器框架的密封墊和過(guò)濾器組支撐框架之間；支撐框架和墻壁或頂棚之間。
①確定高效過(guò)濾器本身及其安裝是否有明顯的滲漏，必須在現(xiàn)場(chǎng)對(duì)以下幾處進(jìn)行測(cè)試：過(guò)濾器的濾材；過(guò)濾器的濾材與其框架內(nèi)部的連接；過(guò)濾器框架的密封墊和過(guò)濾器組支撐框架之間；支撐框架和墻壁或頂棚之間。
DOP（PAO）檢漏的材料、儀器有：塵源（PAO溶劑）、氣溶膠發(fā)生器、氣溶膠光度計(jì)。我公司使用的氣溶膠發(fā)生器為T(mén)DA2H手持式Laskin噴嘴型氣溶膠生器，它直接使用空氣而不需要壓縮氣體作為動(dòng)力。在20 Pa工作壓力下，氣流速率為50~2025f3/min時(shí)，可產(chǎn)生10μg/mL~100μg/mL 濃度的多分散性亞微米級(jí)油塵氣溶膠。使用的氣溶膠光度 計(jì)為ATI2H型光度計(jì)，動(dòng)態(tài)測(cè)量范圍為0.00005 μg/L ~120μg/L，采樣流量為lf3/min（28.3L/min）。在待測(cè)HEPA上游一側(cè)引入PAO氣溶膠于HVAC系統(tǒng)中的HEPA，為使氣溶膠到達(dá)HEPA時(shí)的濃度均勻，可將氣溶膠直接從系統(tǒng)風(fēng)機(jī)的負(fù)壓一側(cè)引入，如要從風(fēng)管中引入，則應(yīng)在距HEPA至少10倍風(fēng)管直徑處引入，并盡量減少拐彎（美國(guó)環(huán)境科學(xué)和技術(shù)學(xué)會(huì)）。一般情況下，保持上游氣溶膠達(dá)到要求濃度，且濃度波動(dòng)在一定范圍即可。對(duì)于層流罩、超凈臺(tái)上的HEPA，氣溶膠直接從系統(tǒng)風(fēng)機(jī)的負(fù)壓一側(cè)引入。
②氣溶膠光度計(jì)初始化、設(shè)定100%、0%參比標(biāo)準(zhǔn)值。按照氣溶膠光度計(jì)操作要求進(jìn)行初始化、設(shè)定報(bào)警值。將UPSTREAM采樣管與上游采樣口相連，測(cè)量上游氣溶膠的濃度。按照氣溶膠發(fā)生器操作要求調(diào)節(jié)發(fā)生的氣溶膠濃度，使上游氣溶膠濃度達(dá)到10mg/L~30 mg/L。
③掃描檢漏卸下HEPA的散流板，對(duì)整個(gè)過(guò)濾器面、過(guò)濾器與邊框之間、邊框與邊框之間以及邊框與靜壓箱之間的密封進(jìn)行掃描。掃描時(shí)采樣頭距過(guò)濾器面約1英寸（約2.54cm），掃描速度不超過(guò)5cm/s。掃描按直線來(lái)回往復(fù)地進(jìn)行，線條間應(yīng)重疊。檢測(cè)過(guò)程中，若有報(bào)警聲（即%LEAKAGE（泄漏率）超過(guò)0.01%），表明有泄漏。泄漏處使用專(zhuān)用膠水堵漏或緊固以后再進(jìn)行掃描巡檢。檢查一個(gè)過(guò)濾器約為5min左右，在測(cè)試的過(guò)程中，應(yīng)經(jīng)常確認(rèn)上游氣溶膠的濃度，注意在檢測(cè)過(guò)程中應(yīng) 帶防護(hù)面罩和防護(hù)眼罩。
4.用PAO掃描檢漏的結(jié)果，制藥公司新建的制藥生產(chǎn)車(chē)間，凈化級(jí)別為D級(jí)的凈化空調(diào)系統(tǒng)高效送風(fēng)口進(jìn)行的PAO掃描檢漏測(cè)試，所購(gòu)的高效過(guò)濾器是中建南方的產(chǎn)品，規(guī)格有GB02、GB01，氣溶膠光度計(jì)是TDA-2H，（PAO）氣溶膠發(fā)生器是在用PAO對(duì)55套高效過(guò)濾器（GB02、GB01）所進(jìn)行掃描檢漏測(cè)試中，除5套因安裝時(shí)密封不好，后經(jīng)重新安裝調(diào)整再測(cè)外，55套高效過(guò)濾器全部達(dá)標(biāo)。
5.結(jié)果判定及處理：高效過(guò)濾器泄漏率應(yīng)≤0.01%。若 HEPA在檢測(cè)過(guò)程中，所有點(diǎn)的%LEAKAGE（泄漏率%）都不超過(guò)0.01%，則判該HEPA合格，若有一處超過(guò)0.01%，則判為不合格，并將該點(diǎn)標(biāo)記出來(lái)，需修補(bǔ)或更換。高效過(guò)濾器濾料泄漏處允許用專(zhuān)用膠水修補(bǔ)，但是單個(gè)泄漏處的面積不能大于總面積的1%，全部泄漏處的面積不能大于總面積的5%，否則必須更換。
通過(guò)現(xiàn)場(chǎng)實(shí)際對(duì)高效過(guò)濾器的檢漏測(cè)試，我們建議高效過(guò)濾器的濾芯與靜壓箱邊框之間的密封方式采用機(jī)械密封（密封墊作密封材料），如是液槽密封方式時(shí)，安裝高效過(guò)濾器要注意對(duì)液槽的壓緊力度和刀口在液槽中間的位置。
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